药物辅料也会“惹祸”

上海瑞金医院药剂科副主任、上海市执业药师协会副会长 石浩强

一般来说，药物的组成，除了小部分是具有药理作用的活性成分外，大部分均为辅料，即赋形剂和附加剂。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓释、控释等重要功能，是可以影响到药品质量、安全性和有效性的重要成分。

辅料一般是非活性成分，既不影响药物的药理作用，又不会与药物中的其他成分或包装材料发生相互作用，所以临床上一旦出现不良反应，一般不会想到是辅料的原因。但最近一项研究显示，几乎所有药物都含有一些能够引发部分患者发生应激反应的成分，这些成分便与辅料有关。

有些辅料本身就存在一定毒性，一旦浓度超高或者长期使用，就可能引起不良反应。以丙二醇作为辅料来溶解的制剂(如一些静脉注射剂)，若大剂量给药时，丙二醇会被人体内的乙醛脱氢酶转化成为乳酸，导致人体出现乳酸酸中毒、溶血等不良反应;长期大剂量输注还可能对肾脏造成一定损伤。

乙醇也是被用作多种难溶性药物的溶媒(如藿香正气水、沙丁胺醇气雾剂等)，用药过程中有可能会出现由乙醇诱发的烧灼感和疼痛感，若是使用部位接近神经组织，还可能引起神经损伤。此外，在使用头孢类抗菌药时，若再联合使用含有乙醇作为辅料的药物，就有可能出现“双硫仑样”毒性反应，症状如全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，甚至休克等。因此，上呼吸道感染时一般不建议联合服用头孢菌素和复方甘草合剂(其溶媒为乙醇)，尤其是老年患者，以避免出现严重的不良反应。

防腐剂也是很多液体制剂(如滴眼剂、滴鼻剂)中需要添加的辅料，用来阻止微生物的生长，保证制剂的稳定性。然而，长期使用这些含有防腐剂的眼药水，会造成眼部表面的病理性损伤;长期使用滴鼻剂会对鼻腔的纤毛组织造成伤害，从而降低呼吸系统对于细菌和尘粒的清除能力。所以不建议长期使用含有防腐剂的液体制剂，包括一些“网红”的进口眼药水等。

辅料所引起的不良反应还与患者本身的体质有关。例如乳糖是很多片剂、胶囊剂的稀释剂，对于乳糖不耐受的患者，服用后可能会引起腹泻、腹痛等不良反应;柠檬黄(见于一些片剂的包衣)是着色剂，但与阿司匹林存在交叉过敏性，会导致个别患者发生急性支气管痉挛、荨麻疹，甚至可能出现血管神经性水肿或者过敏性休克等。

通常，药品说明书的成分备注只有主药，并提示患者在对于活性物质或任何一种成分过敏时禁用，但临床用药就是追求最佳的治疗效果和最少的不良反应。因此患者，尤其是对某些物质过敏的人群，也应关注药物的辅料，及时将自己的既往过敏史和家族史告知医生和药师，以保证用药安全。▲